DHEA, тестостерон и когнитивно здраве, свързано с възрастта

Дехидроепиандростеронът (DHEA) е прекурсор на тестостерона и други андрогенни хормони и има много важни роли във физиологията, включително модулиране на познанието, апетита и сексуалното поведение. Серумните нива на DHEA и неговата сулфатна форма DHEA-S постепенно намаляват с напредването на възрастта и достигат най-ниските си нива през 7-ото десетилетие. Постепенното намаляване на серумните нива на DHEA води до намален синтез на тестостерон, което се свързва с различни физически, емоционални и когнитивни симптоми като умора, загуба на тегло, депресивно настроение, раздразнителност и проблеми с паметта. Тези симптоми се дължат на намаляване на благоприятното въздействие на тестостерона върху различни части на мозъка, които модулират когнитивните и емоционалните функции, включително амигдалата и хипоталамуса. 

Проучванията върху животни са установили, че екзогенните DHEA и DHEA-S имат благоприятен ефект върху имунната и сърдечно-съдовата система. Двата прохормона имат също така невропротективно, антиоксидантно и противовъзпалително действие в мозъка, подпомагат неврогенезата и увеличават синтеза и освобождаването на катехоламиновите невротрансмитери норепинефрин и допамин. DHEA се използва широко в западната медицина за самолечение на спада в когнитивните функции, свързан с нормалното стареене. 

Какво казват изследванията за DHEA и когнитивната функция?

Много проучвания съобщават за подобрения в работната памет, визуалното осъзнаване, визуално-моторната сръчност и вниманието при здрави възрастни в отговор на DHEA. Тези благоприятни ефекти могат да се дължат на индуцираната от DHEA кортикална пластичност, която подобрява невронните процеси, лежащи в основата на визуалното внимание. Въпреки това резултатите от изследванията за въздействието на DHEA върху паметта при здрави и възрастни с когнитивни нарушения са противоречиви. DHEA може да подобри паметта при пациенти в напреднала възраст, които имат ниски серумни нива на DHEA, повече, отколкото при по-млади възрастни с нормални нива на DHEA. 

В малко клинично изпитване върху хора (N=10) възрастни мъже, на които е приложен DHEA 500 mg, са имали значително увеличение на съня с бързи движения на очите (REM) скоро след началото на съня. Тази констатация предполага, че невростероидните промени в мозъка, предизвикани от DHEA, оказват влияние върху GABA (гама-аминомаслена киселина). Всъщност DHEA се свързва както с рецепторите на γ-аминомаслената киселина (GABA), така и с рецепторите на N-метил-D-аспартата (NMDA), но не е ясно дали тези рецепторни афинитети са свързани с неговите когнитивно-подобряващи ефекти. 

Систематичен преглед и мета-анализ не откриват подкрепа за DHEA като когнитивен стимулатор при здрави възрастни хора. Значимостта на резултатите е ограничена от факта, че само три проучвания отговарят на критериите за включване, всички разгледани проучвания са с продължителност 3 месеца или по-кратка, а тестваните дози варират само между 25 и 50 mg. Отделен систематичен преглед и мета-анализ установяват, че хората с болестта на Алцхаймер имат постоянно ниски серумни нива на DHEA-S, но нормални нива на DHEA. Авторите твърдят, че тази констатация е в съответствие с ролята на DHEA като субстрат за синтеза на DHEA-S и че активността на сулфатазата или други молекулярни механизми на биоконверсия на DHEA-S могат да бъдат нарушени при индивиди с болестта на Алцхаймер. Намаляването на серумните нива на DHEA-S може да бъде свързано с различни етапи на прогресия или нива на тежест на Болестта на Алцхаймер, така че по-ниските нива на DHEA-S да предразполагат към по-тежки когнитивни нарушения. Необходими са допълнителни проучвания, за да се определи дали нивата на DHEA-S представляват надежден диагностичен инструмент за риска от болестта на Алцхаймер. 

В 6-месечно рандомизирано плацебо-контролирано проучване немедикирани пациенти от мъжки пол с болестта на Алцхаймер са били рандомизирани да приемат само DHEA (50 mg два пъти дневно) срещу плацебо. На 3 месеца Групата с DHEA показва тенденция към по-добро когнитивно представяне в сравнение с групата с плацебо, която се запазва до края на проучването. В малко 4-седмично отворено проучване при 7 лица с мултиинфарктна деменция, които получават ежедневно интравенозно приложение на 200 mg DHEA-S, се наблюдава значително повишаване на серумните и CSF нива на DHEA-S, подобрения в дейностите от ежедневието и по-редки емоционални смущения. Значимостта на резултатите от двете проучвания е ограничена от малкия им размер. 

По-ниските нива на циркулиращия тестостерон при по-възрастните мъже се свързват с повишен риск от развитие на болестта на Алцхаймер’s. В 6-месечно двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване 16 мъже с болестта на Алцхаймер и 22 здрави възрастни мъже са рандомизирани да получават тестостерон 75 mg (под формата на дермален гел) срещу плацебо заедно с обичайните си лекарства. Глобалното качество на живот се подобрява както при групата с деменция, така и при здравите контроли. В края на проучването не са установени значителни групови разлики, но при пациентите с лека деменция, които са получавали тестостерон , се наблюдава по-малко намаляване на визуално-пространствените способности.

Странични ефекти и опасения за безопасността на DHEA и тестостерон

Екзогенните DHEA и тестостерон са свързани с опасения за безопасността. Лекото безсъние е рядко срещан страничен ефект на DHEA, който трябва да се приема сутрин. Разумно е да се избягва употребата на DHEA, когато в миналото е имало доброкачествена хипертрофия на простатата или рак на простатата. Добавянето на тестостерон може да увеличи риска от сърдечносъдови заболявания, инсулт и рак на простатата. Разумно е да се консултирате с Вашия лекар, преди да започнете да приемате DHEA или тестостерон.

Обещаващо начало, но са необходими допълнителни проучвания

Необходими са големи проспективни плацебо-контролирани проучвания, за да се характеризира по-подробно потенциалният когнитивен ефект на DHEA както при здрави хора, така и при хора с болест на Алцхаймер или мултиинфарктна деменция, за да се определят безопасни и оптимални стратегии за дозиране.

Препратки:

1. Martínez-Mota, L., Връзката между андрогенния дефицит и влошаването на паметта при стареене и болестта на Алцхаймер’s. Actas Esp Psiquiatr, 2017. 45(5): p. 227-47.
2. Friess, E., et al., Приемът на DHEA увеличава съня с бързо движение на очите и мощността на ЕЕГ в сигма честотния диапазон. American Journal of Physiology-Endocrinology And Metabolism, 1995. 268(1): p. E107-E113.
3. Nguyen, T.-V., et al., Dehydroepiandrosterone impacts working memory by shaping cortico-hippocampal structural covariance during development. Психоневроендокринология, 2017 г. 86: p. 110-121.
4. Evans, J.G., et al., Dehydroepiandrosterone (DHEA) supplementation for cognitive function in healthy elderly people. Cochrane Database of Systematic Reviews, 2006(4).
5. Pan, X., и др., Дехидроепиандростерон и дехидроепиандростерон сулфат при болестта на Алцхаймер: систематичен преглед и мета-анализ. Frontiers in aging neuroscience, 2019. 11: p. 61.
6. Wolkowitz, O.M., и др., Лечение с DHEA на болестта на Алцхаймер: рандомизирано, двойно сляпо, плацебо-контролирано проучване. Неврология, 2003 г. 60(7): p. 1071-1076.
7. Азума, Т. и др., Ефектът от приложението на дехидроепиандростерон сулфат при пациенти с мултиинфарктна деменция. Списание за неврологични науки, 1999 г. 162(1): p. 69-73.
8. Lv, W., et al., Ниско ниво на тестостерон и риск от болестта на Алцхаймер при възрастните мъже: систематичен преглед и мета-анализ. Молекулярна невробиология, 2016. 53(4): p. 2679-2684.
9. Форд, А.Х., и др., Полови хормони и инцидентна деменция при по-възрастни мъже: Проучването на здравето при мъжете. Психоневроендокринология, 2018 г. 98: p. 139-147.
10. Lu, P.H., и др., Ефекти на тестостерона върху познанието и настроението при мъже, пациенти с лека форма на болестта на Алцхаймер, и здрави мъже в напреднала възраст. Archives of neurology, 2006 г. 63(2): p. 177-185.
11. Sheridan, PJ. Андрогенни рецептори в мозъка: какво измерваме? Endocr Rev. 1983;4(2):171-8.